A cidade de Lábrea foi fundada pela Lei Provincial nº 523, de 14 de maio de 1881, que elevou a freguesia de Nossa Senhora de Nazaré do rio Ituxi à categoria de vila. Sua formação está ligada à chegada de imigrantes nordestinos durante o ciclo da borracha e à ação missionária da Igreja Católica, que instalou a primeira missão na foz do rio Ituxi sob a liderança do frei Pedro de Ceriana.

O fundador do município foi o maranhense coronel Antônio Rodrigues Pereira Labre, que idealizou a cidade inicialmente na localidade de Terra Firme do Amaciary. No campo religioso, destacou-se a atuação do padre Francisco Leite Barbosa, responsável por quase três décadas de trabalho pastoral e pela construção da Igreja Matriz de Nossa Senhora de Nazaré, abençoada em 1911 e ainda hoje considerada marco histórico e cultural da cidade.

Originalmente, o território de Lábrea estendia-se da boca do rio Abufari até a Bolívia, revelando sua importância estratégica no sul do Amazonas. Com vasta área coberta pela floresta amazônica e baixa densidade populacional, o município mantém até hoje forte vínculo com o extrativismo e a vida ribeirinha, sendo uma das principais portas de entrada para a região do Purus.